A partir de amostra simples de sangue, o exame identifica doença de maneira precoce sem utilizar métodos invasivos ou radioativos

ENTREVISTA EXCLUSIVA

Dados do Ministério da Saúde estimam que 1,2 milhão de pessoas no Brasil sofrem da doença de Alzheimer, sendo que muitas pessoas afetadas por esta condição ainda não receberam um diagnóstico formal. Estima-se que 35,6 milhões de pessoas em todo o mundo já foram diagnosticadas. Não há cura para a doença, mas, com os avanços médicos e o diagnóstico precoce, é possível realizar intervenções clínicas que podem retardar sua progressão. É o caso do PrecivityAD2™, teste inédito para diagnóstico de Alzheimer recém-lançado pelo Grupo Fleury, disponível em todo o Brasil. Para falar sobre essa inovação, conversamos com o Dr. Aurélio Pimenta Dutra, neurologista do Grupo Fleury.

Quais são os principais sintomas do Alzheimer e por que o diagnóstico clínico é tão complicado?

A perda de memória que se torna mais frequente e compromete as atividades do dia a dia deve chamar atenção. Pessoas com a doença podem evoluir também com sintomas semelhantes à depressão além de comprometimento de outras funções cognitivas como linguagem, atenção, orientação e alterações comportamentais como agitação e agressividade, além de delírios e alucinações, em casos mais graves. Mas, esse quadro mais severo vem com o tempo, por isso é um diagnóstico que demora a ser fechado. Alterações comportamentais mais leves, logo no início, podem ser confundidas com sintomas de outras doenças ou até mesmo com quadros psíquicos cada vez mais comuns, a exemplo da depressão.

Como o teste atua?

O exame PrecivityAD2™ detecta proteínas que indicam a presença ou ausência de placas amilóides cerebrais, uma característica patológica da doença de Alzheimer. Ele é feito a partir de uma amostra de sangue que é analisada por espectrometria de massa (EM) de alta resolução e pela dosagem das proteínas que provocam alterações cerebrais relacionadas à doença de Alzheimer. Os resultados do teste são comparáveis às imagens PET-amiloide cerebral.

Por ser mais específica, nessa técnica as proteínas são extraídas por imunoprecipitação e digeridas em moléculas menores, os peptídeos. Dessa forma, o teste traz marcadores que incluem os peptídeos beta-amiloide 42 e 40 e as formas fosforiladas e não fosforiladas da proteína tau, incluindo formas com fosforilação no sítio tau217. A análise integra derivada da p-tau217 e da Aβ42/40 e alcançou precisão de 88% quando comparada com resultados quantitativos de PET-amiloide cerebral.

Podemos então dizer que o teste PrecivityAD2™ é mais preciso, contribuindo para o diagnóstico precoce?

O  PrecivityAD2™  demonstra resultados comparáveis ao PET amiloide e à dosagem das proteínas no líquor. Ele auxilia no diagnóstico da doença de Alzheimer, uma vez que muitas outras causas de comprometimento cognitivo, como depressão, apneia do sono, demência vascular e problemas metabólicos, podem mascarar-se como doença de Alzheimer, mas são tratáveis por meio de outros cuidados de saúde.

Acreditamos que este seja um importante passo para o avanço da medicina e para o ecossistema de saúde nacional, uma vez que o diagnóstico precoce da doença de Alzheimer impacta diretamente nas intervenções clínicas relacionadas à doença, algo que resulta em um desfecho clínico mais favorável ao paciente.

Por que o teste PrecivityAD2™ é considerado um avanço para a Medicina? Ele é menos invasivo?

O teste PrecivityAD2™ é muito menos complicado do que o PET-amiloide cerebral e outros testes invasivos, como a análise do líquido cefalorraquidiano. Consideramos que essa inovação traz um benefício imenso à sociedade, visto que não se trata de procedimento radioativo ou invasivo como outros que existem para detecção ou exposição desnecessária à radiação. Temos orgulho em firmar essa parceria e contribuir de forma ativa para a qualidade de vida e bem-estar dos brasileiros.

Estudos que avaliam custo-efetividade realizados em outros países, como Canadá e Coreia do Sul, demonstraram que a utilização dos testes em soro reduz não só o tempo necessário para o diagnóstico e o tratamento adequado, mas também o custo para investigação e terapêutica, permitindo a seleção de indivíduos que se beneficiarão de um tratamento que modifique a evolução da doença.

Com foi o trabalho de pesquisa para a validação do teste? O que mostraram os resultados?

Em um estudo de validação clínica envolvendo duas coortes (conjunto de pessoas com características em comum) independentes, totalizando 583 pacientes com comprometimento cognitivo usando PET-amiloide como padrão de referência, o teste de sangue PrecitivityAD2 alcançou uma estatística geral de desempenho do teste de 0,94 AUC e 88% de precisão.

As proporções são combinadas em um algoritmo estatístico para calcular a Pontuação de Probabilidade Amiloide 2 (APS2), um valor numérico que varia de 0 a 100, que determina se um paciente é positivo (tem alta probabilidade) ou negativo (tem baixa probabilidade) para a presença de placas amiloides cerebrais por PET scan amiloide.

Além disso, o exame de sangue PrecivityAD2 é reforçado pela pesquisa do Dr. Sebastian Palmqvist e seus colegas da Universidade de Lund, na Suécia, com os estudos BioFINDER-Primary Care e Memory Care, que envolveram mais de mil pacientes com problemas cognitivos de quatro coortes independentes. Sua pesquisa recente apresentada na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer de 2023 destacou que o exame de sangue PrecitivityAD2 tem precisão muito alta (AUC 0,95-0,97) para identificar a patologia da doença de Alzheimer, principalmente usando biomarcadores do LCR como padrão de referência.

Qual a importância de um exame simples, como o de sangue, contribuir para um diagnóstico tão difícil?

O diagnóstico correto é o primeiro passo na jornada de um paciente para receber os cuidados adequados à sua saúde cerebral. E o quanto antes acessá-lo, melhor.  É um grande avanço o desenvolvimento de um exame de sangue simples que determina a presença ou ausência da patologia cerebral de Alzheimer com níveis de desempenho semelhantes aos testes mais invasivos.

Vale frisar que o C₂N Diagnostics lançou o exame de sangue PrecivityAD™ original em 2020 e o exame de sangue PrecivityAD2™ em agosto de 2023 nos EUA. Esses testes estão disponíveis em 49 estados dos EUA e em Porto Rico. O teste destina-se ao uso em indivíduos com problemas de memória e pensamento, com suspeita de alzheimer.